FDA公布最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產(chǎn)品分類指南》文件

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近日，美國 FDA 公布了最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產(chǎn)品分類指南》文件。該指南特別關(guān)注產(chǎn)品可以被分類為藥品或醫(yī)療器械的情況，還涉及其他產(chǎn)品分類相關(guān)問題。FDA建議分類申請(qǐng)者聯(lián)系組合產(chǎn)品辦公室，在分類不明確或有爭(zhēng)議的情況下，確定擬上市產(chǎn)品的分類。

1. 獲得產(chǎn)品正式分類決定的流程

如果產(chǎn)品應(yīng)分類為藥品、醫(yī)療器械、生物制品還是組合產(chǎn)品尚不明確或存在爭(zhēng)議，申請(qǐng)者可以根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)第 21 篇第 3 部分（21 CFR Part 3）的規(guī)定，向組合產(chǎn)品辦公室提交分類認(rèn)定申請(qǐng)。被認(rèn)定為信息不完整的申請(qǐng)將被退還至申請(qǐng)者，并要求提供缺少的信息。申請(qǐng)內(nèi)容完整并被予以備案后，將由 FDA 審查。申請(qǐng)者在分類認(rèn)定申請(qǐng)中應(yīng)提出分類建議，并說明其依據(jù)。

組合產(chǎn)品辦公室在分類認(rèn)定申請(qǐng)備案后，通常 60 天內(nèi)書面回復(fù)申請(qǐng)者產(chǎn)品分類結(jié)果。未按期提供書面回復(fù)的，則申請(qǐng)者關(guān)于產(chǎn)品分類的建議將被認(rèn)為是最終決定。

分類決定只涉及申請(qǐng)函中所述產(chǎn)品，包括其預(yù)期用途或適應(yīng)癥。如果擬定產(chǎn)品適應(yīng)癥或成分發(fā)生變化，或者申辦者、FDA 獲得額外信息，顯示產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)主要預(yù)期用途的方式與分類認(rèn)定申請(qǐng)中描述不同，則可能做出新的決定。

2.FDA 決定產(chǎn)品分類時(shí)會(huì)考慮什么

FDA 關(guān)于產(chǎn)品分類為藥品還是器械分別基于 FD&C 法案第 201（g）和 201（h）條規(guī)定的法定定義，具體如下：

①藥品法定定義：第201（g）條（21 USC 321（g）） 規(guī) 定“藥品”是指：(A) 美國官方藥典、美國官方順勢(shì)療法藥典、官方國家處方集，或其任何增訂版認(rèn)可的產(chǎn)品；以及（B）預(yù)期用于診斷、治療、緩解、處理或預(yù)防人體或其他動(dòng)物疾病的產(chǎn)品；以及（C）預(yù)期影響人體或其他動(dòng)物身體結(jié)構(gòu)或任何功能的產(chǎn)品（食物除外）；以及（D）預(yù)期用作第（A）、（B）或（C）條所述物質(zhì)組分的產(chǎn)品。

② 第 201（h） 條（21 USC 321（h））規(guī)定醫(yī)療器械法定定義：“醫(yī)療器械”是指一種儀器、裝置、工具、機(jī)器、設(shè)備、植入物、體外試劑或其他類似或相關(guān)產(chǎn)品，包括組件、部件或配件，其為：（A）官方國家處方集，或美國藥典，或其任何增訂版認(rèn)可的產(chǎn)品。（B）預(yù)期用于診斷疾病或其他病癥，或用于治療、緩解、處理或預(yù)防人體或其他動(dòng)物疾病的產(chǎn)品。（C）預(yù)期影響人體或其他動(dòng)物身體結(jié)構(gòu)或任何功能的產(chǎn)品，不會(huì)通過在人體或其他動(dòng)物體內(nèi)或體表發(fā)生化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途，也不依賴于代謝作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途。應(yīng)注意醫(yī)療器械定義著重強(qiáng)調(diào)的（C）條款的作用。

申請(qǐng)者應(yīng)提供所有可用的數(shù)據(jù)，以及可能與分類決定相關(guān)的其他信息（無論該數(shù)據(jù)或信息是否支持申請(qǐng)者的優(yōu)選結(jié)果）。FDA 分類時(shí)重點(diǎn)分析產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途的方式。

FDA 就醫(yī)療器械法定定義產(chǎn)生的某些問題的解釋如下：

①器械定義中的“相似或相關(guān)產(chǎn)品”

器械定義“是指一種儀器、裝置、工具、機(jī)器、設(shè)備、植入物、體外試劑或其他類似或相關(guān)產(chǎn)品 ”。液體、半流質(zhì)、凝膠、氣體或粉末狀產(chǎn)品在某些情況下，被適當(dāng)?shù)卣J(rèn)為是“類似或相關(guān)產(chǎn)品”，可以被分類為器械，只要符合 FD&C 法案第 210（h）條規(guī)定的器械定義的其余部分，包括下文討論的化學(xué)作用排除條款。例如，對(duì)于用于皮膚上作為屏障的凝膠或粉末、用作空間填充劑的氣體或用于清潔手術(shù)器械或隱形眼鏡的液體。

②醫(yī)療器械定義中的“主要預(yù)期用途”

不通過化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)主要預(yù)期用途，即使是具有化學(xué)作用的產(chǎn)品仍可能是醫(yī)療器械。例如可吸收縫線的主要預(yù)期用途是縫合組織，其可通過化學(xué)作用和代謝活動(dòng)被身體吸收，但是該吸收作用并非其主要預(yù)期用途。因此，盡管有化學(xué)作用和代謝活動(dòng)，可吸收縫線仍可分類為器械。

③醫(yī)療器械定義中的“化學(xué)作用”

如果產(chǎn)品“不會(huì)通過在人體或其他動(dòng)物體內(nèi)或體表”發(fā)生化學(xué)作用“實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途”，并在其他方面符合器械定義，產(chǎn)品仍將符合醫(yī)療器械定義。如果產(chǎn)品在分子水平上與身體組分（例如，細(xì)胞或組織）相互作用以介導(dǎo)（包括促進(jìn)或抑制）身體反應(yīng)，或與外來物質(zhì)（例如，生物體或化學(xué)物質(zhì)）相互作用以改變?cè)撐镔|(zhì)與身體的相互作用，則該產(chǎn)品表現(xiàn)出“化學(xué)作用”。這種相互作用與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中通常理解的術(shù)語“藥理作用”一致。

a. 醫(yī)療器械定義中的“體內(nèi)或體表”

只要化學(xué)作用不是發(fā)生在“體內(nèi)或體表”，即使產(chǎn)品通過化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途，仍可分類為醫(yī)療器械。例如，用于在使用前清潔手術(shù)器械的抗微生物劑的化學(xué)作用沒有發(fā)生在體內(nèi)或體表。僅在體外設(shè)備特別是血液透析機(jī)內(nèi)發(fā)生的化學(xué)作用、用于在器官運(yùn)輸容器中保存供體器官進(jìn)行運(yùn)輸?shù)倪\(yùn)輸溶液的化學(xué)作用，沒有發(fā)生在體內(nèi)或體表。

b. 沒有通過在體內(nèi)或體表發(fā)生化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途的例子（見表 1）：

表1

產(chǎn)品	說明
腹腔粘連屏障	惰性可生物降解的合成聚合物，可減少術(shù)后腹腔內(nèi)組織和器官的粘連。由這種聚合物組成的物理屏障片，通過組織的物理隔離，而不是通過對(duì)周圍組織的藥理作用來減少粘連。
聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)	用作臨時(shí)骨間隔物的丙烯酸酯聚合物，由甲基丙烯酸甲酯單體單元構(gòu)成，在引發(fā)劑存在下進(jìn)行自由基聚合。作為聚合過程的一部分分子彼此相互作用以產(chǎn)生固體物質(zhì)，從而物理填充骨空隙。該過程不需要在分子水平上在PMMA和骨之間的相互作用，不被認(rèn)為在體內(nèi)或體表發(fā)生化學(xué)作用。
局部手術(shù)粘合劑	氰基丙烯酸酯是一種丙烯酸樹脂，貼近皮膚組織使用，作為傷口閉合產(chǎn)品的附屬物。這種粘合劑可以粘合到傷口／切口，形成物理上完整的膜幫助皮膚邊緣粘合。當(dāng)產(chǎn)品結(jié)合到組織上時(shí)，不顯示藥理作用，因?yàn)樵摻Y(jié)合不會(huì)介導(dǎo)身體反應(yīng)。
金納米顆粒	金納米顆粒注射到腫瘤部位并暴露于電磁能，吸收電磁能量并將其轉(zhuǎn)化為熱能，熱量被傳遞到周圍的細(xì)胞或組織，傳熱導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。這種效應(yīng)不是通過化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)的。
牙科用汞合金	齲齒治療時(shí)填充牙齒中空腔的樹脂可以通過共價(jià)鍵結(jié)合到牙齒上，或者部分依靠分子間作用力從液體或糊劑變成固體形式。這種結(jié)合和／或狀態(tài)改變不會(huì)介導(dǎo)身體反應(yīng)，而是產(chǎn)生固定物質(zhì)填補(bǔ)空腔。不被認(rèn)為是化學(xué)作用。
帶抗菌過濾器的呼吸器面罩	浸入呼吸面罩過濾器中以殺滅使用者可能吸入的微生物的抗微生物產(chǎn)品將顯示藥理作用。但是，面具與使用者臉部接觸，而過濾器不會(huì)。因此，在過濾器上發(fā)生的化學(xué)作用不是在體內(nèi)或體表發(fā)生。

3. 同時(shí)符合藥品或醫(yī)療器械、生物制品定義，如何分類？

PHS法案第 351（i）條（42 USC 262（i））規(guī)定的生物制品定義是指適用于預(yù)防、處理或治療人類疾病或病癥的病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、變應(yīng)原產(chǎn)品、蛋白質(zhì)（除化學(xué)合成的多肽以外）或類似產(chǎn)品等。符合藥品、醫(yī)療器械和生物制品定義的產(chǎn)品也可以分類為生物制品。

4. 如果產(chǎn)品既符合藥品定義也符合醫(yī)療器械定義。

一般而言，該產(chǎn)品應(yīng)被分類為器械，除非其屬于特殊類別。例如，用于制備復(fù)合正電子發(fā)射斷層掃描藥物的產(chǎn)品被分類為藥品。

5. 兩種組成完全相同的產(chǎn)品可能根據(jù)其主要預(yù)期用途進(jìn)行不同的分類。

例如，如果陰道用產(chǎn)品僅用于提高性交過程的方便性和舒適度，通過減少摩擦（通過機(jī)械／物理作用）而不是通過化學(xué)作用的潤滑來實(shí)現(xiàn)該用途，則其被分類為器械。但是，如果其預(yù)期用于改變 pH、控制氣味或預(yù)防感染，并且通過上文所述的化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)該用途，則相同的產(chǎn)品可以分類為藥品。

以上是對(duì) FDA 最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產(chǎn)品分類指南》主要內(nèi)容的介紹。在醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)時(shí)經(jīng)常會(huì)遇到產(chǎn)品分類問題，關(guān)注國際發(fā)達(dá)國家的監(jiān)管法規(guī)，及時(shí)了解最新要求，有助于在醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)工作中，更好地履行技術(shù)審評(píng)職能，充分發(fā)揮審評(píng)優(yōu)勢(shì)，更全面地評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的安全性和有效性，從而進(jìn)一步保證人民群眾用械安全。